近日，來自加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院(San Diego School of Medicine)和穆爾斯癌癥中心(Moores Cancer Center )的研究人員通過研究鑒別出了一種新策略能夠使得抗癌免疫療法的有效性達(dá)到最大化。
研究者表示，我們鑒別出的這種分子開關(guān)能夠有效控制免疫抑制作用，這就為后期開發(fā)改善并且優(yōu)化當(dāng)前免疫療法，從而增強(qiáng)機(jī)體抵御諸如癌癥、阿爾茲海默氏癥等一系列疾病的方法提供了新的思路，相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Nature上。
研究者Judith A. Varner博士說道，諸如T細(xì)胞檢查點(diǎn)抑制劑等免疫療法在早期療法和臨床試驗(yàn)中均能表現(xiàn)出較大的潛力，但其在治療疾病上并不總是非常有效，本文研究中我們鑒別了一種新方法能夠增強(qiáng)當(dāng)前免疫療法的效力，而且能夠幫助改善我們對(duì)控制癌癥免疫抑制的關(guān)鍵機(jī)制的理解以及開發(fā)更加有效的免疫療法。但面對(duì)病原體、損傷或疾病時(shí)，機(jī)體免疫系統(tǒng)最初的反應(yīng)就是出動(dòng)巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞是一類能夠表達(dá)細(xì)胞因子類促炎性蛋白的白細(xì)胞，這些細(xì)胞因子隨后會(huì)激活T細(xì)胞的表達(dá)來攻擊對(duì)機(jī)體出現(xiàn)的威脅，隨后巨噬細(xì)胞就會(huì)開啟對(duì)其它細(xì)胞因子的表達(dá)，這些細(xì)胞因子則會(huì)“減緩”T細(xì)胞的激活，從而刺激組織進(jìn)行損傷修復(fù)。
在諸如阿爾茲海默氏癥和克羅恩病的慢性炎性疾病中，和惡性腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞會(huì)持續(xù)產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子和其它物質(zhì)，從而殺死或者轉(zhuǎn)移正常細(xì)胞；在癌癥中，高效表達(dá)的巨噬細(xì)胞能夠表達(dá)抗炎性細(xì)胞因子從而有道免疫抑制，有效阻斷機(jī)體的治愈過程。這項(xiàng)研究中，研究者Varner及其同事通過研究在巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵可疑的角色，即一種名為PI-3激酶γ（PI3Kγ）的酶類，在小鼠研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞的PI3Kγ信號(hào)能夠通過抑制抗腫瘤T細(xì)胞的激活來促進(jìn)免疫抑制作用的產(chǎn)生，而阻斷PI3Kγ這能夠激活免疫反應(yīng)并且明顯抑制動(dòng)物模型中植入的腫瘤的生長(zhǎng)，同時(shí)還能夠增強(qiáng)某些腫瘤對(duì)當(dāng)前抗癌藥物的敏感性，以及應(yīng)用當(dāng)前的免疫療法有效殺滅腫瘤細(xì)胞。此外，研究者們還在小鼠和癌癥患者的免疫抑制和反應(yīng)過程中鑒別出了一種特殊的分子標(biāo)記，其或許能夠被用于最終免疫療法的效力。
醫(yī)學(xué)博士Ezra Cohen說道，最近開發(fā)的癌癥免疫療法，包括T細(xì)胞檢查點(diǎn)抑制劑和疫苗等方法，其都可以有效刺激患者機(jī)體自身的適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptive immune response)，但這僅僅在一部分患者機(jī)體中是有效的，這主要是因?yàn)檫@種癌癥免疫療法并不能改變由腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞創(chuàng)造的免疫抑制腫瘤微環(huán)境，而本文研究者提供了一種新型策略，其能夠使得患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)最大化并且從根本上能夠消滅腫瘤。
今年5月份發(fā)表在國(guó)際雜志Cancer Discovery上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，研究者Varner的研究團(tuán)隊(duì)通過對(duì)動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，阻斷腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中的PI3Kγ就能夠刺激免疫反應(yīng)并且抑制胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)引發(fā)的腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移以及纖維化疤痕。在人類機(jī)體中，胰腺導(dǎo)管腺癌是一種非常常見的惡性胰腺癌，目前臨床對(duì)此類癌癥束手無策，盡管在美國(guó)該疾病是第12大常見類型的癌癥，但胰腺癌卻是第四大癌癥相關(guān)死亡的主要原因。Megan M. Kaneda博士指出，胰腺導(dǎo)管腺癌是所有實(shí)體瘤患者中5年生存率最差的，因此開發(fā)新型療法迫在眉睫。
去年12月發(fā)表在Cancer Discovery上的另外一篇研究報(bào)告中，研究者Varner及其同事通過對(duì)動(dòng)物模型研究揭示了如何阻斷B細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞之間的交聯(lián)來抑制胰腺導(dǎo)管腺癌的生長(zhǎng)，并且改善標(biāo)準(zhǔn)化療的作用效果。研究人員在文章中報(bào)告說，抑制Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase)就能夠恢復(fù)T細(xì)胞依賴性的抗腫瘤免疫反應(yīng)，這種酪氨酸激酶在B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能上扮演著重要的角色；換句話說，Bruton酪氨酸激酶能夠再度激活受檢測(cè)小鼠機(jī)體中的天然適應(yīng)性免疫反應(yīng)。（生物谷Bioon.com）